南少林降糖茶,非布司他别嘌醇苯溴马隆到底有什么区别

2023-03-28 97阅读 0评论

南少林降糖茶，非布司他别嘌醇苯溴马隆到底有什么区别？

非布司他、别嘌醇、苯溴马隆都是治疗痛风降尿酸的药物，但时常痛风患者却弄不明白它们的区别，认为只要是降尿酸，无论哪种都可以。但实际上，如果是用错了药，不仅无益于降尿酸，还有可能出现不应该有的不良反应，这样反而得不偿失。

在谈论这三种主要降尿酸药物都有什么区别前，首先要告诉大家的是，由于不同国家用药经验和药物种类不同，各国推荐的药物种类也不同。

比如苯溴马隆，目前是我国处方量最大的降尿酸药物，超过七成的痛风患者可以使用这种药物；但是在美国风湿病学会的诊疗指南中，却没有苯溴马隆。并不是因为苯溴马隆不能降尿酸，而是因为其并未在没有上市。

总体来说，选择非布司他、别嘌醇、苯溴马隆哪种药物进行治疗，需要根据患者尿酸排泄情况、有无尿路结石以及肝肾功能等情况来选择。不建议痛风患者自行用药，需要根据血尿酸水平在医生指导下调整剂量，同时严密监测副作用，进行安全规范的降尿酸治疗。

01|降尿酸药物的降尿酸机制区别别嘌醇作用机制：别嘌醇是非特异性黄嘌呤氧化酶抑制药，主要是抑制尿酸合成。别嘌醇及其活性代谢产物羟嘌呤醇分别与次黄嘌呤、黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶结合，从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸的生成，降低血尿酸。非布司他作用机制：非布司他主要抑制尿酸合成，是一种噻唑羧酸衍生物，其分子结构与别嘌醇和嘌呤完全不同，能通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合，抑制黄嘌呤氧化酶活性，抑制尿酸的生成。非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制药，不但抑制还原型，而且抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。苯溴马隆作用机制：苯溴马隆主要促进尿酸排泄。尿酸从肾排泄过程中，经历两次重吸收和一次分泌。其中肾近端小管刷状缘侧的尿酸盐阴离子交换器（URAT1）负责尿酸盐重吸收；基底膜侧的OAT1和OAT3摄取尿酸盐，让尿酸进入肾小管细胞内，再通过刷状缘侧的MRP4分泌尿酸盐进入管腔，达到分泌作用。苯溴马隆通过抑制URAT1，减少尿酸的重吸收，促进肾尿酸的排泄。02|降尿酸药物的药动学区别别嘌醇药动学：别嘌醇口服后经胃肠道吸收，在肝内代谢为有活动的羟嘌呤醇，经肾排出体外；别嘌醇口服后2~6小时血药浓度达到峰值，24小时血尿酸浓度开始下降，2~4周下降最明显，半衰期14~28小时。非布司他药动学：非布司他口服后在肠道吸收，生物利用度47%，在血中与血浆蛋白结合率达99.2%，主要在肝脏代谢，半衰期为5~8小时。在肝脏的代谢产物为非活性物质，49%通过肾脏排泄，45%经过粪便排泄，属于双通道排泄药物，因此轻中度肾功能不全患者使用不需要调整剂量。苯溴马隆药动学：苯溴马隆口服后50%被吸收，在肝转化为6-羟基苯溴马隆和1-羟基苯溴马隆。尽管苯溴马隆的代谢半衰期为3小时，但是6-羟基苯溴马隆的半衰期为30小时，仍有生物活性，具有一定的降尿酸作用，让苯溴马隆的作用时间延长至40小时作用，所以苯溴马隆可以一天服用一次。苯溴马隆主要由肝细胞色素P4502C9进行转化，少量通过CYP2C19转化，因此苯溴马隆药物间的相互作用少。03|降尿酸药物的适应症区别别嘌醇适应症：原发和继发性高尿酸血症和痛风，尤其是尿酸生成增多的类型；反复发作或慢性痛风患者；痛风石患者；尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病患者；伴有肾功能不全的高尿酸血症和痛风患者。非布司他适应症：适用于高尿酸血症合并痛风的长期治疗，包括尿酸生成增多和肾尿酸清除率下降的患者，尤其适合别嘌醇不能耐受或有禁忌、别嘌醇治疗不达标的患者，不推荐用于无症状高尿酸血症的治疗。苯溴马隆适应症：适合与肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者；对尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用；肾结石的患者是相对禁忌症，应该根据结石和肾功能情况权衡利弊后选择用药。04|降尿酸药物的禁忌症区别别嘌醇禁忌症：肾功能损害严重的患者，使用别嘌醇出现重症药疹的比例明显升高，并且预后较差，病死率高，其中以剥脱性皮炎和大疱性表皮坏死松解症更为凶险。别嘌醇在肝脏内代谢为活性产物，在肾脏中排泄，因此对于肝肾功能不全的患者应按照肌酐清除率调整剂量，对于严重肝肾功能不全者应禁用或慎用。对于过敏体质的患者尽量避免使用，同时，妊娠期及哺乳期女性也应禁用。非布司他禁忌症：非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。苯溴马隆禁忌症：eGFR<20ml/min/1.73m^2或尿酸性肾石症患者禁用；中度至重度肾功能损害者（肾小球滤过率低于20ml/min以及患有肾炎者）禁用，孕妇或妊娠可能性的妇女以及哺乳期妇女禁用，避免与其他具有肝毒性的药物同时使用。05|降尿酸药物的不良反应区别别嘌醇不良反应：主要有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，蛋白尿、浮肿、少尿、肾功能衰竭等肾脏损害，转氨酶升高、黄疸等肝功能损害，白细胞减少、血小板减少、贫血等骨髓抑制，以及瘙痒性丘疹、荨麻疹、紫癜、甚至如剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松懈症等重症药疹的皮肤超敏敏反应。需要特别警惕的是皮肤超敏反应，严重者可导致全身剥脱性皮炎而危及生命；所以有条件情况下可以进行HLA-B*5801基因检测，阳性者不建议使用。非布司他不良反应：主要有大剂量使用会增加心血管不良事件的发生率；少量皮疹或超敏反应综合征；3.5%左右的人服用非布司他后转氨酶升高，停药后肝酶恢复正常；偶见不良反应如胃肠道反应、关节痛等。如患者在服用非布司他期间出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状，应立即就医。苯溴马隆不良反应：不良反应主要包括肝功能损害，腹泻、胃部不适、恶心等胃肠道反应，风团、斑疹、潮红、瘙痒等皮肤过敏反应等。其中最为引起关注的是肝损害，苯溴马隆可能引起细胞溶解性肝炎（急性发作，比较难以控制），有可导致肝功能衰竭的风险。使用苯溴马隆期间应留意肝损害的症状和体征，如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等，应及时就诊，必要时检查肝功能并进行相应治疗。在促进尿酸排泄时，如果尿量不足，患者可能因排泄尿酸过多而形成泌尿系结石。06|降尿酸药物的药物相互作用区别别嘌醇药物相互作用：普利类降压药卡托普利、地平类降压药氨氯地平及噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪和别嘌醇联用会增加超敏反应的发生风险；别嘌醇和抗生素如氨苄西林及阿莫西林联用时，皮疹发生率增加；别嘌醇可使铁在组织中过量蓄积，引起含铁血黄素沉着，故别嘌醇不宜和琥珀酸亚铁等铁剂同服；别嘌醇和华法林合用时，会增加出血风险，必要时调整华法林剂量；别嘌醇应谨慎与环磷酰胺等可引起骨髓抑制的药物联合使用，容易导致再生障碍性贫血；与硫唑嘌呤及其代谢产物6-巯基嘌呤之间也存在相互作用，联合用药可导致明显的骨髓抑制，如必须两种药物同时使用，每种药物至少减量50%。非布司他药物相互作用：非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他可能会提高硫唑嘌呤或巯嘌呤在血浆中的浓度，从而导致中毒。非布司他可升高茶碱的血药浓度。非布司他对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，可导致经尿排泄的1-甲基黄嘌呤（茶碱的一种主要代谢物）含量增大约400倍。苯溴马隆药物相互作用：水杨酸盐、抗结核药吡嗪酰胺会降低本品的排尿酸效果；与醋硝香豆素、苯茚二酮、双香豆素乙酯等抗凝药合用，可能出现抗凝药活性增加的现象。07|降尿酸药物的用法用量区别别嘌醇的使用剂量：从小剂量开始，成人初始剂量50~100mg/d，每4周左右监测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50~100mg，最大剂量600mg/d，分3次服用。肾功能不全患者需谨慎，起始剂量每日不超过1.5mg/eGFR，缓慢增加剂量，严密监测皮肤改变及肾功能。eGFR15~45ml/min者推荐剂量为 50~100 mg/d；eGFR<15ml/min 者禁用。非布司他的使用剂量：推荐起始剂量为40mgmg/d；如果2周后血尿酸水平仍不低于360umol/L 建议剂量增至 80mg/d。非布司他40mg/d与别嘌醇300mg/d相当。苯溴马隆的使用剂量：成人每次口服50mgmg/d，早餐后服用，长期使用对肾脏没有显著影响。08|降尿酸药物的药物联用区别

如果一种药物确实不能达标（达标标准：一般痛风患者血尿酸维持在＜360µmol/L，痛风反复发作、慢性痛风性关节炎、痛风石、痛风肾患者，血尿酸维持在＜300µmol/L），减少尿酸生成和促进尿酸排泄的药物可以联合应用，比如说非布司他联合苯溴马隆。